Oblíbená postava komiksů, slovutný „pán pavučin“, zavítá jak na displeje Nintenda DS, tak i GBA. Jak už samotný název napovídá, děj hry je situován do amerického velkoměsta, v němž o nejodpornější padouchy osnovujícími své podlé plány rozhodně není nouze. Poprvé však dostanete možnost volby, čí zájmy budete ve hře bránit. Můžete sáhnout po osvědčeném červenomodrém trikotu samotného Spider-Mana anebo navléci zelenou kamizolku záporného Goblina. Každý z hrdinů samozřejmě disponuje unikátními superschopnostmi (které je možné v průběhu hraní dále vylepšovat), takže nekonečný boj mezi dobrem a zlem zůstává až do poslední chvíle velmi vyrovnaný.